Pharmakognosie RINGVORLESUNG

- pharmakon         Heilmittel, Gift

- gnosis                  Erkenntnis, Kenntnis

- Johann Adam SCHMIDT

- hinterlassenes Lehrbuch der Materia medica revidiert und zum Druck befördert von seinen Freunden und Arbeitskollegen

- Dr. Willhelm Schmidt (Wien 1819):

- "… die eigentliche Materia medica die Arzneikunde (Pharmakognosis) und die Arzneienkräftelehre (Pharmakodynamik) umdaßt"

Mehr Organismen für AS verwendet

Fach hat sich erweitert

Genetisch hergestellt, Mikroorganismen (Bakterien)

Gentechnologie mit in Fach --> Biochemie, Biotechnologie, Immunologie, Gentechnologogie

Stoffe oder Zubereitungen aus Stoffen

zur Anwendung um oder am menschlichen oder tierischen Körper

als Mittel mit Eigenschaften zur Heilung oder zur Linderung oder zur Verhütung menschlicher oder tierischer Krankheuten und krankhaften Beschwerden bestimmt

2. Pflanzen, Pflanzenteile und -bestandteile un jeglicher Form, einschließlich durch Extraktion gewonnene Stoffe

3. Tierkörper sowie Körperteile, - bestandteile und Stoffwechselprodukte von Mensch oder Tier in jeglicher Form

4. Mikroorganismen und Vieren sowie deren Bestandteile oder Produkte

Zulassung: Qualität, Sicherheit/Unbedenklichkeit und Wirksamkeit muss erfüllt sein

--> AS, die von lebenden Organismen produziert werden

- Drogen bzw. Drogeninhaltstoffe

- Antibiotika

- Andere isolierte Naturstoffe (Morphin, Herzglykoside u.a.)

- Hormone, Zytokine

- Antikörper

- Blutpräparate

- Impfstoffe

…

2. Pflanzen, Pflanzenteile und -bestandteile un jeglicher Form, einschließlich durch Extraktion gewonnene Stoffe

• leitet sich von grichischen Bezeichnungen Phytón für Pflanze und phármakon für AM ab
• handelt sich um pflanzliche AM
• BSP: getrocknete Pflanzenteile, auch Arzneidrogen genannt, wie Blüten, Blätter, Rinden oder Wurzeln
• diese häufig als Tee verwendet
• BSP: Kamillenblüten mit heißem Wasser bei Krämpfen im Magen-Darm-Trakt

• sind Rohstoffe aus Pflanzen- und Tierreich, die zu arzneilichen Zwecken verwendet werden
• Pflanzliche Drogen sind getrocknete Pflanzen oder Pflanzenteile
• WICHTIG: Drogen sind also immer komplexe "Stoffe"

werden immer wieder erneuert --> viele Nachträge --> neue Ausgaben der AB mit integrierten NAchträgen

viele Infos hauptsächlich für Qualitätssicherung

zuerst nur auf Nationaler ebene, dann nach jahren ein europäishes AB

Betriebe die AM produzieren müssen sich an AB halten

es gibt spezifische Monographien

3 AB --> auch ein homöopathisches AB für Beschreibung und Herstellung

1 staatliches, 1 europäisches und 1 homöopathisches

- bestehen aus unverarbeiteten ganzen, zerkleinerten oder zerbrochenen Pflanzen oder Pflanzenteilen

- gewöhnlich in getrocknetem, manchmal auch frischen Zustand verwendet

- in der Monographie werden Algen, Pilze und Flechten

- bestimmte Ausscheidungen, welche nicht weiterverwendet werden, werden als pflanzliche Drogenbetrachtet

- Pflanzliche Drogen müssen durch wissenschaftlichen botanischen namen, entsprechend binominalen System (Gattung, Art, Varietät, Autor) eindeutig definiert sein

- Begriff "Pflanzliche Droge" ist Sysnonym für fen in den Gesetzestexten der Europäischen Gemeinschaft verwendeten Begriff "Pflanzlicher Stoff"

- Pflanzlicher Stoff = herbal substances

• Blatt (folium)
• Blüte (flos)
• Frucht (fructus)
• Holz (lignum)
• Knolle (tuber)
• Kraut (herba)
• Rinde (cortex)
• Samen (semen)
• Wurzel (radix)
• Wurzelstock (rhizoma)
• Zwiebel (bulbus)

Pflanzenteil + Stammpflanze

Radix + Gentiana lutea

--> Gentianae radix (EuAB) = Enzianwurzel

gibt es eine Monographie im AB --> Offizinelle Droge

--> Monographie: Prüfung auf Identität, Reinheit und Gehalt der WS --> Qualität der Arzneidroge

- sind homogene Produkte, die aus pflanzlichen Drogen durch Verfahren wie Extraktion, Destillation, Pressung, Fraktionierung, Reinigung, Anreicherung oder Fermentation erhalten werden

- zu den Zubereitungen zählen zum BSP: Extrakte, ätherische Öle, Presssäfte, verarbeitete Ausscheidungen von Pflanzen und pflanzliche Drogen, die für spezifische Anwendung zerkleinert wurden

- Begriff "Zubereitung aus pflanzlichen Drogen" ist Synonym für den in den Gesetzestexten der EU verwendeten Begriff "pflanzliche Zubereitungen"- pflanzliche Zubereitungen = herbal preparations

Any medicinal product, exclusively containing as active ingredients one or more herbal substances or one or more herbal preparations, or one or more such herbal substances in combination with one or more such herbal preparations

All mainly whole, fragmented or cut plants, plant parts, algue, fungi, lichen in an unprocessed, usually dried, form, but sometimes fresh.

Certain exudates that have not been subjected to a specific treatment are also considered to be herbal substances.

Herbal substances are precisely defined by the plant part used and the botanical name according to the binominal system (genus, species, variety and author)

Preparations obtained by subjecting herbal substances to treatments such as extraction, distillation, expression, fractionation, purification, concentration or fermentation.

These include comminuted or powdered herbal substances, tinctures, extracts, essential oils, expressed juices and processed exudates

From a herbal substances (e.g. valerian root) different herbal preparations (e.g. a valerian root extract usind 70% ethanol) can be made.

Both can represent the active ingredient in an individual herbal medicinal product.

NATURALPRODUCT = NATURSTOFF

- AM, die als arzneilich wirksame Stoffe, Pflanzen, Pflanzenteile oder Pflanzenbestandteile in bearbeitetem oder unbearbeitetem Zustand enthalten

- AM, die als arzneilichwirksame Stoffe Zubereitungen aus Pflanzenteilen - am häufigsten Extrakte - in einer bestimmten galenischen Form (Tablette, Dragee, Kapsel oder Lsg) enthalten

- im Sinne einer naturwissenschaftlich orientierten Medizin eingesetzt werden

• Homöopathische Arzneimittel
• Antroposophische Arzneimittel
• Isolierte Pflanzeninhaltsstoffe und ihre Derivate ( z.B. Atrropin, Codein, Morphin, Digitoxin etc.)
• Nahrungsergänzungsmittel, Diätetika, Lebensmittel
• Kosmetika

Rudolf Fritz Weiss

- 1895 - 1991, Arzt und Botaniker

- deutscher Facharzt für Innere Medizin und Professor für Phytotherapie

- Begründer der wissenschaftlichen Pflanzenheilkunde

- entwickelte Phytotherapie von Erfahrungsheilkunde zu einer sysztematischen und damit lehr- und lrenbaren Wissenschaft

Heinz Schilcher

- 1930-2015

- deutscher Apotheker und Hochschullehrer

- gilt als Vater einer reproduzierbaren Phytopharmaka-Qualität

--> Verschreibt sich der Qualitätskontrolle

--> Vorschläge zur Standardisierung für Phytopharmaka

--> Definiert Koeffektoren, Leitsubstanzen, wirksamkeitsbestimmende Inhaltsstoffe

--> Leitfaden Phytotherapie

Effektoren

- eindeutig für klinische Wirksamkeit allein verantwortig

--> z.B, Anthranoide der Sennesblätter, Atropin in Tollkirsche

Hauptinhaltsstoffe mit wirksamsmitbestimmendem Charakter

--> z.B. (-)-alpha-Bisabolol und Chamazulen in Kamillenblüten

--> Inhaltsstoffe für analytische Kontrollzwecke, wi der phytochemischen Identifizierung oder der Qualitätskontrolle, chemisch definiert

--> z.B. Viriflorol in ätherischem Pfefferminzöl

- nicht unmittelbar an der Wirkung beteiligt sind, aber beispielsweise die Pharmakokinetik der Hauptinhaltsstoffe beeinflussen können

--> z.B. Saponine in Digitalisblättern

Pharmazeutische Qualität, Wirksamkeit und Unbedenklichtkeit ist wesentlich beeinflusst durch Qualität des Ausgangsmaterials bzw. den Herstellungsprozess, da Phytopharmaka Vielstoffgemische sind

Qualität wird beeinflusst durch:

- Klima, Standort, Erntezeitpunkt der Pflanze

- Lagerung des Pflanzenmaterials

- Herstellungsprozess (z.B. Art der Extraktion)

-u.v.a.m.

wichtig:

- Standardisierung aller Prozesse vom Anbau bis zur Arzneimittelherstellung Qualitätskontrrolle auf allen Stufen mittels analytischer Verfahren

- Wirkstoffgehalt in der Arzneidroge ist 0,5%, d.h. 0,5% der Arzneidroge besteht aus dem WS und 99,5% aus Begleitstoffen (Pflanzenmaterial, andere Inhaltsstoffe etc)

- In 100g der Arzneidroge sind 0,5g Wirkstoff enthalten

ca. 4000v.Chr.:

- erste schriftliche Doku einer pharmazeutischen Verwendung

ca. 3500 v.Chr.:

- Sumerer kultivierten Mohn in Mesopotamien und bezeichneten den Schlafmohn als "Pflanze der Freude" "Hul Gil"

Verbreitung zu den Assyrern, Babyloniern und nach Ägypten

über Alexander den Großen nach Persien und Indien, und weiter über Händler nach China

Griechenland:

- Mohnkapsel war das Symbol für Morpheus, der Gott des Traumes, für Nyx, die Göttin der Nacht, und für Thanatos, den Gott des Todes

in ROm wird Opium zur Wohlstandsdroge

mit dem Christentum wird die Anwendung im 4.Jh. verboten

16.Jh.:

- Wiederentdeckung des Opiums in Europa

- Opium wird zur wichtigsten Massenware des britischen Handels mit China

1680:

-Sydenham´s Laudanum, populäre Opiumtinktur, die gegen Husten, Schmerzen, u.a. eingesetzt wird

1803/04:

- Friedrich Sertürmer gelang es als Apothekergehilfe des Hofapothekers Franz Anton Cramer in Paderborn den aktiven Inhaltsstoff (Principum somniferum) aus Opium isolieren

- er benennt das Alkaloid nach Morpheus --> Morphin

1827:

- E. Merck in Darmstadt beginnt mit der kommerziellen Herstellung von Morphin

1886:

- erste Alkaloidsynthese

1874:

- synthetisiert C.R. Wright Diacetylmorphin (Heroin)

1895:

- beginnt die Fa. Bayer Diacetylmorphin herzustellen

seit Altertum volksmedizinische Nutzung der Weide bei Entzündungen

1828:

- Johann A. Buchner gewinnt aus Weidenrinde Salicin

1838:

- Raffaela Piria gewinnt Salicylsäure aus Salicin

1852:

- Charles F. Gerhard synthetisiert erstmalig Acetylsalicylsäure

- verfolgt es auf Grund der Instabilität jedoch nicht

1874:

- Industrielle Produktion von Salicylsäure

- 1/10 der Kosten für die Isolierung

Nebenwirkungen: Magenschädigung, Blutungen, schlechter Geschmack

1897:

- Felix Hoffmann mildert durch Acetylierung die negativen Magen-Darm-Wirkungen deutlich

- Felix Hoffmann = Chemiker der Fa. Bayer, unter Arthur Eichengrün

1928:

- Alexander Fleming

- entdeckt antibiotische Wirkung von Penicillin

1939:

- Erns Boris Chain und Howard Florey identifizieren Ws in Oxford

Entwicklung von Methoden zur Kulrivierung und Extraktion von Penicillin-Arten (Schimmelpilze) und Aufreinigung von Penicillin

1943:

- großtechnische Produktion von Penicillin

1960-62:

- Naturstoff-Screening (NCI)

1967:

- Isolierung von Paclitaxel aus der PAzifischen Eibe (Taxus brevifolia)

1971:

- Strukturaufklärung von Paclitaxel

1992:

- Zulassung in den USA

- Heute eingesetzt gegen Eierstock-Krebs, metastisierenden Brustkrebs, nicht-kleinzelliges Bronchialkarzom

1967 - 1995:

- Isolierung aus der Rinde von Taxus brevifolia

1995 - Mai 02:

- Semisynthetisch aus nachwachsenden Ästen der europäischen EIbe

Seit Juli 02:

- biotechnisch mittels Pflanzenzellkultur

1950-60:

- Hypothese, dass ein hoher Cholerstinspiegel ein Risiko für die Entstehung von koronaren Herzkrankheiten (KHK) datstellt

Merck&Co:

- Screening nach HMG-CoA Reduktase Hemmern

- HMG-CoA Reduktase = SChlüsselenzym der Cholesterinbiosynthese

1978:

- Lovastatin aus Aspergillus terreus

1987:

- Zulassung in den USA

"für viele Jahre …das kommerziell erfolgreichste Arzneimittel der NAtur"‘ - S. Grabley & R. Thiericke

- Einsetz von Organismen oder Teilen daven bei Herstellung oder Verbesserung von Arzneistoffen in Technischen Verfahren

Biopharmazeutika sind AS, die mit Mitteln der Biotechnologie und genetisch veränderten Organismen hergestellt werden

Summe aller Methoden, die sich mit der Isolierung, Harakterisierung, Vermengung und Neukombination von DNA auch über Artgrenzen hinweg beschäftigt

- durch genetische Modifikation hergestellt +

- die das gewünschte Produkt codierende DNA üblicherweise mit einem Plasmid oder einem Virus als Vektor in geeignete Mikroorganismen wie Bakterien, Hefezellen, geeignete Säugetierzelllinie oder in Zelllinie von Insekten oder Pflanzen eingeschleust

- mit eingeschleusten DNA kann Protein exprimiert werden

- gewünschte Produkt wird durch Extraktion und Reinigung gewonnen

- Zelle oder Mikroorganismus, die/der den Vektro aufgenommen hat, wird als Wirtszelle

- für Herstellung verwendete stabile Verbindung von Wirtszelle iund Vektor als Wirt-Vektor-System bezeichnet

• Ladung
• Stabilität
• Löslichkalt
• Faltung
• Zell-Zell-Interaktion
• Ligandenerkennung/-bindung
• Biologische Funktion
• Immunogenität

monoklonaler chimärer Antikörper gegen dasCD20-Antigen auf B-Zellen

Anwendung:

- Non-Hodgking Lymphom (NHL)

- Chronische lymphatische Leukämie (CLL)

- Rheumatoide Athritis

- Polyangiitis

--> Eliminierung von CD20 positiven B-Zellen

- Kernlosigkeit

- DNA: einzelnes doppelsträngiges DNA-Molekül, dass in sich geschlossen ist, nicht mit Histone assoziiert

- Plasmide

- Ribosomen: 70S-Ribosomen

- Organellen: keine memgranbegrenzte Organellen, wie endoplasmatische Retikulum oder Golgi-Apparat

- besitzt Zellkern

- DNA: im Zellkern:doppelsträngig, in Chromosomen organisiert, mit Histonproteinen organisiert

- Mitochondrien, Chloroplasten

- Ribosomen: 80S-Ribosomen

- Organellen: Strukturierung in verschiedene Kompartimente über Zellorganellen

- Proteine

- 20 proteinogene Aminosäuren

- Gen: Abschnitt einer DNA

- enthält Grundinformation über die Herstellung einer biologisch aktiven RNA

- bezeichnet wie die genetische Information eines Gens zum Ausdruck kommt und zur Erscheinung tritt --> wie Genotyp einer Zelle als Phänotyp ausgedrückt wird

- Biosynthese von Proteinen anhand der genetischen Information mit samt allen nötigen vorangehenden Prozesse, beginnend mit Transkription als Synthese der RNA

 - Aerober Stoffwechsel

 - oxidative Phosphorylierung

 - Mitochondiren