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Was ist Hyperurikämie?

Erhöhte Harnsäure-Konzentration im Serum

(> 6,8 mg / dL)

Wie entsteht Hyperurikämie?

Störung des Purin-Stoffwechsels

Was ist Gicht?

Ablagerung von Harnsäurekristallen in Geweben & Gelenken

Woraus bilden sich Harnsäurekristalle überwiegend?

Natriumurat

Wie nennt man Harnsäurekristalle noch?

Tophi

Wie kommt es zur Bildung von Tophi?

Ausfall von Natriumurat aus dem Blut

 

(durch Erhöhung der Konzentration & verminderung der Löslichkeit)

Bei welcher Konzentration liegt die Löslichkeitsgrenze von Natriumurat bei physiologischem Blut-pH?

pH 7,4 → 6,4 mg / dL

Welche Formen der Hyperurikämie gibt es?

  • Familiäre / Primäre Hyperurikämie
     
  • Sekundäre Hyperurikämie

Wodurch wird die Primäre Hyperurikämie verursacht?

  • Störung der tubulären Harnsäure-Sekretion (99%)
     
  • Vermehrte Harnsäure-Synthese durch Enzymdefekte im Purinstoffwechsel (1%)

Wodurch wird die Sekundäre Hyperurikämie verursacht?

  • Vermehrte Harnsäure-Bildung
    (z.B. bei Blutkrankheiten)
     
  • Verminderte renale Harnsäure-Ausscheidung
    (z.B. bei Niereninsuffizienz)
     
  • Kombination der beiden Faktoren
    (z.B. bei Glykogenspeicher-Krankheit Typ I)
     
  • Chemotherapie
     
  • Erhöhter Alkoholkonsum
     
  • Purinreiche Nahrung

Was sind Risikofaktoren für Gicht?

  • Bluthochdruck
     
  • Übergewicht
     
  • Diabetes mellitus
     
  • Hyperlipoproteinämie
     
  • Fettleber
     
  • Atherosklerose

Wie entwickelt sich ein akuter Gichtanfall?

  • Ausfall von Harnsäure 
     
  • Kristallbildung von Natriumurat
     
  • Freisetzung von Gewebsmediatoren & Leukozyten-Aktivierung
     
  • Phagozytose durch Makrophagen
     
  • Bildung von Laktat
     
  • Abfall des pH
    (→ Förderung von Schritt 1)

Welche "Stadien" der Gicht/Hyperurikämie gibt es?

  • Asymptomatische Hyperurikämie
     
  • Akuter Gichtanfall
     
  • Interkritisches Stadium
    (asymptomatisches Intervall zwischen zwei Anfällen)
     
  • Chronische Gicht mit Tophusbildung & irrevers. Gelenkveränderungen

Wie wird Harnsäure ausgeschieden?

  • Niere (> 80%)
     
  • Darm (< 20%)

Wie groß ist der physiologische Harnsäure-Pool?

ca. 1g

Was sind Symptome eines akuten Gichtanfalls?

  • plötzlich auftretende starke Schmerzen (oft nachts)
     
  • Monoarthritis (meist Großzehengrundgelenk)
     
  • Hautrötung, Überwärmung, Schwellung des Gelenks
     
  • Allgemeine Entzündungszeichen
     
  • Bei Altersgicht auch mehrere Gelenke betroffen
     
  • Abklingen spontan nach einigen Tagen bis 3 Wochen

Wie manifestiert sich chronische Gicht?

  • Selten; ohne Therapie
     
  • Tophi an Weichteilen
     
  • Renale Manifestation als

    - Uratnephrolithiasis

    - Chronische Uratnephropathie

    - Akute Uratnephropathie

Was ist Uratnephrolithiasis?

Bildung von Harnsäure-Steinen in Nieren (nicht auf Röntgen sichtbar)

Was ist chronische Uratnephropathie?

  • abakterielle interstitielle Nephritis
     
  • Harnsäure-Steine in Niere (nicht auf Röntgen sichtbar)

Was ist akute Uratnephropathie?

  • Akute Verstopfung von Nierentubuli & Uretern durch Urat-Kristalle und Erhöhung der Harnsäure-Konzentration
     
  • Akutes Nierenversagen

Wie sieht die Therapie von Hyperurikämie aus?

  • Langzeittherapie
    → Senkung der Serumharnsäure auf 5 - 5,5 mg / dL
     
  • Basistherapie
    → Ernährungsmaßnahmen
     
  • Zusätzliche Arzneimittel
    → bei Serumharnsäure > 9 mg / dL oder klinischen Komplikationen der Hyperurikämie

Wie sieht die Ernährungstherapie bei Hyperurikämie aus?

  • Einschränkung exogener Purin-Zufuhr
     
  • Milch(-produkte) als Proteinquelle
     
  • Übergewicht reduzieren
     
  • Alkoholkonsum reduzieren
     
  • Ausreichende Flüssigkeitszufuhr

Wie hoch ist der Anstieg von Serumharnsäure bei Aufnahme von RNA?

Wie hoch bei DNA?

  • RNA → 54 μmol / g
     
  • DNA → 24 μmol / g

Welche Nahrungsmittel haben einen sehr hohen bis mittelhohen Gehalt an Purin?

  • Innereien
     
  • Fleisch
     
  • manche Fische (Sardelle, Thunfisch, Forelle)
     
  • Meeresfrüchte
     
  • Bier
     
  • Hülsenfrüchte
     
  • Haferflocken
     
  • Spinat

Welche Nahrungsmittel haben einen niedrigen Gehalt an Purin?

  • Getreide(-produkte)
     
  • Kartoffeln
     
  • Nüsse
     
  • Milch(-produkte)
     
  • Gemüse (außer Spinat)
     
  • Kaffee, Tee

In welchem Zusammenhang steht Übergewicht mit Hyperurikämie/Gicht?

Zusammenhang mit erhöhten Harnsäurespiegeln

→ Gewichtsreduktion führt zu verringerung der Konzentration
 

(auch Korrelation mit metabolischem Syndrom)

Welchen Effekt hat Fasten bei Gicht/Hyperurikämie?

Vermehrte Bildung von Ketosäuren

→ Konkurrenz mit Harnsäure um tubuläre Sekretion

→ Ketoazidose
→ Löslichkeit von Natriumurat sinkt

Welchen Effekt hat Alkoholkonsum auf Hyperurikämie?

  • Hemmung der renalen Harnsäure-Ausscheidung durch gebildetes Acetaldehyd
     
  • Ansammlung von Pyruvat (aus Acetaldehyd) & Umwandlung in Lactat
     
  • Verstärkte Azidose
     
  • Erhöhte hepatische Harnsäure-Synthese

Wie wirkt sich adäquate Flüssigkeitszufuhr auf Hyperurikämie aus? 

  • Urikosurische Wirkung bei > 2 L/d
    (erhöhte Harnsäure-Ausscheidung über Urin)
     
  • jedoch: Fructose vermindert renale Harnsäure-Ausscheidung
    (Softdrinks!)

Wie werden akute Gichtanfälle therapiert?

  • Analgetika / nicht-steroidale Antirheumathika
    (z.B. Diclofenac)
     
  • verminderte Purin- & Fett-Zufuhr
    (Reduktion von Harnsäure & Ketosäuren)

Welche Gichtmittel werden eingesetzt?

  • Urikostatika
    (Reduktion der Harnsäure-Bildung)
     
  • Urikosurika
    (Steigerung der renalen Harnsäure-Ausscheidung)
     
  • (Colchicin)

Welche Mittel werden bei akuten Gichtanfällen und welche zur Dauerbehandlung eingesetzt? 

Akute Anfälle:

 

  • Urikostatika
     
  • Urikosurika
     

Dauerbehandlung:

 

  • Analgetika / nicht-steroidale Antirheumathika